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近年来，随着医疗方法的快速发展，出现了内分泌治疗联合分子靶向药物治疗等方法。其中，CDK4/6抑制剂作为靶向药物，可以阻止肿瘤生长，阻止疾病发展，提高生存率。效果显着，成为“明星药”！
那么，什么是CDK4/6抑制剂？
如何选择？
科普这篇文章就一一告诉你，一起来看看吧！
1. CDK4/6抑制剂的“来龙去脉”
癌细胞的主要特征之一是细胞增殖过程失调，导致细胞生长和增殖不受限制。在细胞周期运行的正常调控中，细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）在控制细胞分裂周期的正常进行中发挥着非常重要的作用[2]，但在癌细胞中，这两个“管理者”却可以轻易地失去控制，导致癌细胞异常分裂。
为了抑制“管理者”，研究人员聚焦CDK蛋白家族，发现CDK4和CDK6主要用于调节特定细胞，例如激素受体阳性乳腺癌细胞。于是，强大的“利器”——CDK4/6抑制剂应运而生！
2.乳腺癌CDK4/6抑制剂的“分类”
国内外CDK4/6抑制剂的研究正如火如荼地进行。截至今年，全球已有四款药物获批上市，分别是：Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib、Dalpiciclib。
1.哌柏西利
Palbociclib 是第一个高度特异性的CDK4/6 抑制剂。于2018年7月获国家食品药品监督管理局批准上市，与芳香酶抑制剂联合用于治疗绝经后女性局部晚期或转移性HR和HER2-乳腺癌。癌症患者的初始内分泌治疗。
2.核糖核酸
Ribociclib 是一种口服CDK4/6 选择性抑制剂，对CDK4 更具选择性[3]。 Ribociclib于2018年7月获得FDA批准，联合氟维司群作为初始内分泌治疗和既往内分泌治疗失败后的后期治疗，用于治疗HR+/HER2-晚期或转移性绝经后女性乳腺癌患者。截至目前，该药尚未在中国获得批准，
3.阿贝西利
Abesiclib于2022年1月获得NMPA批准，联合他莫昔芬或芳香酶抑制剂等内分泌治疗，适用于HR阳性、HER2阴性、淋巴结阳性、Ki-67的高危早期乳腺癌20% 成年癌症患者的辅助治疗[4]。
Abesiclib由此成为中国大陆首个也是唯一一个获批用于早期乳腺癌患者的CDK4/6抑制剂。早在2021年底，abeciclib就通过医保谈判成功进入国家医保目录。这是CDK4/6抑制剂首次纳入国家医保目录。
4.达西里
2021年12月31日，达斯利特片正式获国家药监局批准上市。达斯利特也是首个中国原创的CDK4/6抑制剂。
此次获批的适应症与氟维司群联用，适用于激素受体阳性、HER2阴性的复发或转移性乳腺癌患者，接受内分泌治疗后病情进展。同时，由于达斯利特引入了哌啶结构，降低了潜在的肝毒性，具有更好的肝脏安全性，更适合需要长期用药的乳腺癌患者。
3. CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌的不良反应
虽然乳腺癌CDK4/6抑制剂的副作用与化疗相比相对轻微，但仍然存在一定的不良反应。
根据《2022年CSCO指南》[5]，乳腺癌CDK4/6抑制剂的不良反应主要包括血液学毒性、腹泻、肝肾功能损害等，同时QT间期延长、静脉血栓形成等条件也可能发生。
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上述四种常见不良反应略有不同。例如，哌柏西利最常见的不良反应是中性粒细胞减少症； ribociclib的临床试验表明，乳腺癌患者使用ribociclib后会出现肝毒性。发生率较高，且还存在QT间期延长的潜在风险[4]； abeciclib最常见的不良反应是腹泻； dalcilib的不良反应相对简单，最常见的3级或4级不良事件是中度中性粒细胞减少症和白细胞减少症。
接下来科普将根据《2022年CSCO指南》详细讲解CDK4/6抑制剂的四种不良反应：
骨髓抑制、中性粒细胞减少症
骨髓抑制是指骨髓中造血干细胞和各种前体细胞活性降低。主要外在表现是中性粒细胞和白细胞减少。
CDK4/6 抑制剂可阻止细胞增殖，但不会减少骨髓细胞总数或导致细胞凋亡。因此，CDK4/6抑制剂引起的骨髓抑制简单来说就是骨髓细胞总数保持不变，但没有“替代”，导致“年轻”细胞不产生，活性下降。
这样来看，可以发现骨髓抑制的副作用是可逆的，CDK4/6抑制剂引起的中性粒细胞减少可以通过推迟用药或减少剂量来有效控制。
为了有效缓解骨髓抑制的副作用，不同的抑制剂需要停药后的时间也不同：
与palbociclib或ribociclib相关的中性粒细胞减少症通常发生在开始用药后第15天，大多数3级中性粒细胞减少症在停药约7天后缓解； abeciclib首次3至4级中性粒细胞减少症发生在29至33天左右，停药后约11至15天即可缓解。
腹泻
CDK4/6抑制剂引起的腹泻多发生在用药初期。一旦出现稀便，就用止泻药洛哌丁胺治疗，并多喝水。腹泻停止后12小时应立即停用洛哌丁胺。
QT间期延长
QT间期延长是指心电图上Q波与T波之间的时间超出正常范围。一般来说，心率加快会导致QT间期缩短，QT间期延长则表明心率减慢。
接受含瑞博西尼治疗的患者可能会出现QT 延长。大多数QT 间期延长是在开始治疗后的第一个周期内观察到的，并在停药或调整剂量后解决。
因此，在治疗前，有必要评估患者的心脏状况，了解其是否正在接受其他可能延长QT间期的药物。有心脏病史和QT 延长的其他严重后果的患者不应接受瑞博西尼治疗。
使用ribociclib治疗期间，应密切监测心电图检查。具体考试时间如下：
建议在开始治疗前、第一个疗程的第14天、第二个疗程的第一天以及临床提示时进行心电图检查。如果治疗期间出现QT间期延长，需要密切监测心电图。
静脉血栓栓塞
三种抑制剂中，使用abeciclib更容易发生内脏静脉血栓和其他罕见部位栓塞。治疗过程中需要密切关注是否出现气短、缺氧、胸痛、呼吸急促、心率加快等与肺栓塞相关的症状和体征。对发现患有肺栓塞的乳腺癌患者进行抗凝治疗。
如果出现不良反应，如何调整CDK4/6抑制剂的剂量？ （提示：下表仅供参考，具体用法和用量请咨询医生！）
4. CDK4/6抑制剂的精准筛选[6]
了解了每种CDK4/6抑制剂相应的适应症和不良反应后，如何选择最适合自己的CDK4/6抑制剂呢？下面就具体问题具体分析吧！
1.根据药物功效选择
患者是否有骨转移、内脏转移、伴随疾病等情况都会影响CDK4/6抑制剂联合治疗的疗效。哌柏西利联合芳香酶抑制剂不受转移部位、既往内分泌治疗史、年龄等影响，在不同情况下均有良好疗效。
2.根据不良反应选择
palbociclib和dalsiclib的不良反应是中性粒细胞减少。除中性粒细胞减少外，abeciclib的不良反应还包括腹泻、贫血等。因此，得出palbociclib和dalsiclib的总体安全性和耐受性。接受性比abeciclib更好。因此，对于不良反应敏感人群，建议首选哌柏西利和达斯利特。
3、根据自己的特殊情况选择
如果患有某些其他疾病，则应谨慎选择。例如，患有胃肠道疾病、肝胆疾病、高凝危险疾病的患者，推荐使用palbociclib，而abeciclib则应谨慎使用，并密切关注不良反应。反应。
另外，如果经济情况困难，可以优先考虑abeciclib，它是有医疗保险的。如果处于乳腺癌早期，也可以选择abeciclib作为辅助治疗。如果需要长期用药，可以选择肝毒性较低的药物。达西利。
一般来说，CDK4/6抑制剂一般耐受性良好，但也可能有一定的副作用。因此，科普君在此提醒大家在治疗过程中要立即复查，密切关注不良反应，并根据医嘱调整剂量。在兼顾治疗的同时，尽量减少副作用，避免“落井下石”的后果！临床用药还应根据患者的特点和合并疾病的特点，量体裁衣，以最大限度地发挥疗效。
参考：
[1] Nadji M、Gomez-Fernandez C、Ganjei-Azar P 等。雌激素和孕激素受体的免疫组织化学重新考虑5,993 例乳腺癌的经验[J].美国临床病理学杂志，2005，123(1):21 -27。
[2] 哈纳汉D，温伯格RA。下一代癌症：的标志[J].细胞，2011，144(5):646-674。
[3] 张春，王敬轩 CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌的研究进展[J].现代肿瘤学，2021，29(17):3120-3124。
[4] 礼来公司乳腺癌新药Vicho（abeciclib片）拥有早期乳腺癌新适应症，开创了HR+、HER2-早期乳腺癌高危患者辅助治疗的新时代。 2022 年1 月6 日检索自https://mp.weixin.qq.com/s/HtMOnldKM6-5kbhf5kQi8A
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用户评论
我一直想了解CDK4/6抑制剂是什么，乳腺癌患者怎么选，这篇文章正好解决了我的疑问，太感谢了！
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CDK4/6抑制剂听起来好专业，这篇文章解释得挺清楚，乳腺癌患者选药真是挺难的。
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乳腺癌患者选择抑制剂要谨慎，这篇文章给了一些建议，希望能帮到我。
有19位网友表示赞同！
CDK4/6抑制剂是乳腺癌治疗的新希望，但怎么选还是一头雾水，希望有经验的病友分享经验。
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乳腺癌患者在选择抑制剂时，不仅要看疗效，还要考虑副作用，这篇文章提得好。
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CDK4/6抑制剂到底有没有副作用，这篇文章没有说，有点遗憾。
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乳腺癌患者选药真是件头疼的事，这篇文章让我对CDK4/6抑制剂有了更多了解。
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CDK4/6抑制剂的应用前景广阔，但乳腺癌患者该如何选择，这篇文章给出了指导。
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我母亲就是乳腺癌患者，这篇文章让我知道怎么帮她选择抑制剂，谢谢作者。
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乳腺癌患者选择抑制剂，不仅要看疗效，还要看药物的成本，这篇文章提到了这一点。
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CDK4/6抑制剂听起来很神奇，但我还是不太懂它的工作原理，希望有专业人士能解释一下。
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乳腺癌患者选择抑制剂，一定要根据自己的病情和身体状况，这篇文章提醒了我。
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CDK4/6抑制剂是乳腺癌治疗的一大突破，但选择时也要注意药物的兼容性。
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乳腺癌患者选药不易，这篇文章给我提供了不少参考，谢谢作者。
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CDK4/6抑制剂的应用让我看到了乳腺癌治疗的希望，希望更多的患者能够受益。
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乳腺癌患者选择抑制剂，除了疗效和副作用，还要考虑药物的耐受性，这篇文章提到了。
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CDK4/6抑制剂是乳腺癌治疗的新方向，但具体怎么选还是有点迷茫。
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这篇文章让我对CDK4/6抑制剂有了更深入的了解，希望我的乳腺癌朋友也能从中受益。
有6位网友表示赞同！
乳腺癌患者选择抑制剂，不仅要看药物的疗效，还要考虑医生的建议，这篇文章提醒了我。
有13位网友表示赞同！