据Frost & Sullivan估计，2023年中国多发性骨髓瘤患者人数约为153,000人，新增病例数为23,200人。预计2030年我国多发性骨髓瘤患者数量将增至26.63万人。 Minenet数据显示，根据美国癌症中心发布的多发性骨髓瘤新药疗法最新统计数据，2022年全球多发性骨髓瘤治疗药物市场规模将超过320亿美元。
尽管目前已有多种新疗法和药物，但都无法避免克隆进化或微小残留病（MRD）导致的疾病复发，存在诸多挑战。随着疾病的进展，每次复发都会变得更加严重，并且通过新治疗实现的缓解期逐渐缩短。而且，在MM的诊疗方案中，复发后需要改用新机制的药物，避免重复和产生耐药性。因此，一线治疗成为新的“主战场”，规划上要尽量延长首次复发时间和延长PFS，为后期治疗创造更好的时间窗口，避免出现无药可救的情况。后期可用。
在最近举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，宣布了新发多发性骨髓瘤患者治疗的重大突破。据赛诺菲公布的IMROZ 3期临床研究显示，对于新诊断的不适合移植的多发性骨髓瘤患者，以硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）标准治疗为对照组，伊沙妥昔单抗和VRd联合治疗显着降低复发或死亡的风险降低40%。此外，在中位随访时间为59.7 个月时，接受Isa-VRd 治疗的患者的中位无进展生存期(PFS) 尚未达到，而接受VRd 治疗的患者的中位无进展生存期(PFS) 为54.3 个月，这是有史以来最好的。
法国里尔大学医院血液科教授、法国医学科学院院士、IMROZ 首席研究员Thierry Facon 表示：“IMROZ 结果显示Isatuximab 成为一线药物的前景治疗‘支柱’，可能会改善这种不治之症的长期生存率。”
中位无进展生存期显着延长，
有望成为一线治疗新标准
据赛诺菲官方消息，IMROZ研究是一项随机、多中心、开放标签的3期临床研究，入组了21个国家和地区104个研究中心的446名新诊断的不适合移植的多发性骨髓瘤患者。肿瘤患者。长期以来，新诊断的多发性骨髓瘤（NDMM）一线治疗方案的选择一直是决定患者预后的关键，也是国际上该领域研究的热点和焦点。数据显示，与VRd方案相比，Isa-VRd可将复发或死亡风险降低40%，并延长无进展生存期（5年分别为63.2%和45.2%）。据外媒报道，根据目前趋势，预计Isa-VRd的中位PFS将达到90个月左右，有望成为该类患者一线治疗的新标准[1] 。
在过去的20 年里，围绕多发性骨髓瘤的研究步伐不断加快，探索有可能改善患者预后的治疗方法的进展。使用现代疗法的随机对照试验的数据显示，多发性骨髓瘤的中位生存期约为6 年。在适合自体造血干细胞移植（ASCT）的亚组患者中，4年生存率可超过80%，中位总生存（OS）超过8年。老年患者（75 岁）的中位OS 较低，约为5 年[2]。根据诊疗指南，多发性骨髓瘤治疗的目标是获得最大程度的缓解并延长无进展生存期[3]。延长PFS可以为患者提供更好的生活质量，为尝试有效的新方法赢得更多时间，并间接延长OS。
同时，该研究还实现了多个次要终点。大约四分之三(74.7%) 的Isa-VRd 治疗患者达到完全缓解(CR)，而VRd 治疗的患者这一比例为64.1%（OR 1.7；95% CI : 1.097 至2.5；p=0.008）。这是评价MM药物疗效的重要指标。
就MRD 而言，接受Isa-VRd 联合治疗的患者中有55.5% 实现了MRD 阴性完全缓解，而VRd 组的这一比例为40.9%。两组中分别有46.8% 和24.3% 的患者MRD 阴性至少一年。值得一提的是，在MM治疗领域，实现不可检测的微小残留病（uMRD）是最初倡导的目标之一。尤其是对于高危MM患者，实现深度缓解更为关键，这促使转向更长的PFS和OS对于动态风险分层和指导MM患者的治疗具有积极作用。
创造出最好的“首创”联合疗法，
皇冠目标迎来“新明珠”
CD38是一种具有受体和核酸外切酶活性的II型跨膜糖蛋白，参与细胞粘附和跨膜信号传导过程。在正常淋巴细胞、骨髓细胞和非造血组织细胞中，CD38分子表达水平较低；然而，MM患者的恶性肿瘤中表达率达到80-100%[4]。这种高度一致的表达使得CD38成为MM治疗的理想“皇冠靶点”。
其中，CD38单克隆抗体已广泛应用于一线治疗，双抗体、CAR-T等其他疗法主要应用于末线治疗。 CD38单克隆抗体通过与MM细胞上表达的CD38结合，并通过补体依赖性细胞毒性（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性吞噬作用来诱导肿瘤细胞凋亡。 (ADCP)等机制发挥治疗作用，表现出毒性低、耐受性好。
在临床应用中，CD38单克隆抗体药物取得了显着的治疗效果。以全球首个CD38单克隆抗体药物—— daratumumab为例，它已从三线/四线治疗逐步部署到一线，以覆盖更多的MM患者。市场表现方面，随着新适应症不断获批，达雷妥尤单抗自2015年上市以来销售额稳步增长，2023年销售额达到97.44亿美元。
尽管daratumumab已经上市，但面对全球市场尤其是中国巨大的临床需求，赛诺菲的isatuximab仍然具有巨大潜力。公开数据显示，与西方国家的情况相比，中国患者确诊时已处于晚期的比例更高，高危患者数量更多，一线治疗更为重要。作为新一代嵌合IgG1- 抗体，Isatuximab 靶向多发性骨髓瘤细胞上CD38 受体的特定表位，通过多种作用机制发挥作用，包括程序性肿瘤细胞死亡（细胞凋亡）和免疫调节活性，其中Isatuximab-VRd 显示出显着的作用。中位无进展生存期的延长和55.5% MRD深度缓解，或将迎来CD38单克隆抗体领域的“新珍珠”。
IMROZ研究是世界上第一个全球3期临床研究，旨在评估CD38单克隆抗体与标准治疗VRd的组合是否可以显着改善无进展生存期，并在此类预后不良的患者中显示出深度缓解。目前，FDA已接受isatuximab联合VRd治疗不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者的补充生物制剂许可申请（sBLA）的优先审评。如果成功获批，Isatuximab将成为首个与标准疗法联合使用的CD38单克隆抗体，用于治疗不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者，展现出“同类首创”的潜力。
改写MM一线治疗模式，影响更广阔的领域
CD38单克隆抗体长期以来一直被考虑用于一线治疗，而赛诺菲的IMROZ研究是针对新诊断的不适合移植的多发性骨髓瘤患者的“精心设计”的第一步。临床上，由于MM的复发性和难治性，后续治疗的损耗率极高。尤其是对于这类不适合移植的患者，长期缺乏合适的一线治疗选择。在全球范围内，相当一部分多发性骨髓瘤患者由于年龄、健康状况、合并症等多种原因不符合移植资格。
赛诺菲在多发性骨髓瘤领域的野心还不止于此。正在步入更大的一线治疗格局，从前到后强化MM的完整拼图。除了IMROZ 研究之外，GMMG-HD7 3 期临床研究的目标是对符合移植资格的NDMM 患者进行isatuximab 和VRd 联合治疗。 ISKIA 的另一项3 期临床研究探讨了Isatuximab 与卡非佐米、来那度胺和地塞米松(KRd) 联合治疗适合移植的NDMM 患者。包括IMROZ研究在内，赛诺菲正在针对Isatuximab开展多项关键临床研究，通过扩大不同的治疗组合和适应症，进一步覆盖更广泛的MM患者。
在中国市场，赛诺菲已正式收到国家药品监督管理局（NMPA）的两份申请，其中一份与泊马度胺和地塞米松联合用药，适用于既往至少接受过两种治疗（包括来那度胺）的患者。胺和蛋白酶体抑制剂），并与硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合治疗不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊断多发性骨髓瘤患者。涵盖新诊断和复发或难治性多发性骨髓瘤患者。届时，有望为中国多发性骨髓瘤患者带来创新的治疗选择。
中国MM的一线及后期治疗即将迎来变革，为MM患者带来更多创新的治疗选择。赛诺菲对CD38单克隆抗体前景的更多想象即将到来。
参考：
[1]【Fierce Pharma】ASCO: 赛诺菲Sarclisa 获同类首创，有望走出JJ 多发性骨髓瘤阴影
[2]S Vincent Rajkumar.多发性骨髓瘤： 2022 年诊断、风险分层和管理更新。Am J Hematol。 2022 年5 月12 日。doi: 10.1002/ajh.26590。
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用户评论
哎呀，一直关注的骨髓瘤治疗，这次的新明珠真是让人眼前一亮啊！期待它能带来新的希望。
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皇冠靶点的新药听起来不错，但是一线治疗格局的动荡，对我们这些患者来说可不是什么好消息。
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多发性骨髓瘤的治疗一直是难题，新明珠的出现确实让人兴奋，但动荡的格局让人担忧治疗效果。
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每次看到治疗格局的变动，心里都挺紧张的，希望新明珠能稳定局势。
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Crown Target的新药，名字听起来就很高大上，但一线治疗的动荡，意味着患者又要重新开始适应新的治疗方案了。
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新明珠的上市，无疑是给骨髓瘤患者带来了一线希望，但治疗格局的动荡，也让我们患者和家人更加谨慎。
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治疗格局的动荡，对于医生来说也是一大挑战，希望新明珠能够带来更多的临床数据，让医生有更好的治疗选择。
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新明珠的出现，对多发性骨髓瘤患者来说是个好消息，但一线治疗的动荡，还是让人心头一紧。
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皇冠靶点的“新明珠”听起来很厉害，但是一线治疗格局的动荡，对很多患者来说，意味着要重新开始治疗过程。
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多发性骨髓瘤的治疗一直在变，新明珠的加入，是不是意味着我们可以看到新的曙光了呢？
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治疗格局的动荡，让我们这些患者不得不重新审视自己的治疗方案，新明珠的出现，能否给我们带来新的转机呢？
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皇冠靶点的“新明珠”，听起来像是给多发性骨髓瘤患者带来了新的希望，但一线治疗的动荡，也让我们心生忧虑。
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每次看到治疗格局的变动，都感觉心里没底，希望新明珠能够真的带来一线光明。
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新明珠的出现，对骨髓瘤患者来说是个好消息，但一线治疗的动荡，还是让我们对未来充满了不确定。
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皇冠靶点的“新明珠”，治疗格局的动荡，对于我们这些患者来说，真的是喜忧参半。
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多发性骨髓瘤的治疗一直在进步，但一线治疗的动荡，让我们患者不知道该何去何从。
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新明珠的出现，让人看到了希望，但一线治疗格局的动荡，也让我们对治疗效果感到担忧。
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治疗格局的动荡，让我们患者和家人更加关注新明珠的治疗效果，希望它能够不负众望。
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皇冠靶点的“新明珠”，这个名字听起来就让人期待，但一线治疗的动荡，让我们对它的疗效充满了疑问。
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